Причиной токсического гепатита чаще всего становятся следующие лекарственные препараты: галотан, метилдопа, изониазид, рифампицин, пиразинамид и другие противотуберкулезные препараты, фенитоин, вальпроат натрия, зидовудин, кетоконазол, нифедипин, ибупрофен, индометацин, амиодарон, гормональные контрацептивы, аллопуринол, азатиоприн.
Лекарства, поражающие печень, разделяют на две группы: истинно токсичные для печени и способные вызывать повышенную чувствительность лишь у отдельных пациентов. К препаратам первой группы относятся фторотан, изониазид, рентгеноконтрастные средства, производные тестостерона. К препаратам второй группы – оральные контрацептивы, содержащие эстрогены и гестагены, антибиотики группы пенициллина, эритромицин, производные тетрациклина. Факторами риска при применении лекарств являются наличие у больного хронического заболевания печени, возраст, аллергические реакции на те или иные лекарственные препараты в прошлом, наследственность, заболевания аутоиммунной природы.
Алкогольный гепатит возникает у людей, долгое время злоупотребляющих спиртными напитками. Этиловый спирт, принимаемый ими в больших количествах, поражает ткани печени. Также алкогольный токсический гепатит вызывается спиртосодержащими техническими жидкостями. Поэтому, покупая алкогольные напитки, необходимо быть уверенным в их качестве.
СИМПТОМЫ ТОКСИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА
Токсический гепатит может протекать как в острой, так и в хронической форме. Время проявления симптомов зависит от количества попавшего в организм вредного вещества, но обычно не превышает 48 часов. Симптомы сходны с симптомами вирусного гепатита: потеря аппетита, тошнота, рвота, темная моча, возможны боли в животе, кал глинистого цвета, иногда с примесью гноя.
Клинические и морфологические проявления лекарственного гепатита весьма разнообразны. На фоне приема лекарств появляются общая слабость, тошнота, тяжесть в правом подреберье, желтуха с кожным зудом. Характерными признаками также служат гепатомегалия – увеличение печени до таких размеров, что она начинает прощупываться ниже реберного края, и холестаз – нарушение поступления желчи в кишечник. Иногда признаком лекарственного гепатита могут быть только изменения в биохимических анализах крови. Продолжительность желтушного периода от 1 недели до нескольких месяцев.
Острый лекарственный гепатит чаще возникает через 5–8 дней после начала медикаментозной терапии и по своим симптомам также напоминает вирусный. Преджелтушный период характеризуется снижением двигательной активности, чрезмерной мышечной слабостью, потерей сил, переутомлением, снижением или полным отсутствием аппетита, нарушением функций пищеварения. Желтушный период проявляется прекращением поступления желчи в двенадцатиперстную кишку, потемнением мочи, сильным увеличением печени, так, что она прощупывается ниже реберного края, повышением уровня билирубина, активностью аминотрансфераз. Продолжение приема препарата может способствовать переходу острого гепатита в хронический.
Алкогольный гепатит характеризуется ухудшением самочувствия, увеличением размеров печени, развитием асцита, увеличением печеночных проб, характерных для легкой формы алкогольного гепатита. Тяжелые формы могут сопровождаться значительным увеличением печеночных проб, увеличением времени протромбина, развитием желтухи и печеночной недостаточностью.
Алкогольный гепатит может развиться у пациентов с алкогольным циррозом печени. Сам по себе алкогольный гепатит не ведет к развитию цирроза печени, однако цирроз гораздо чаще встречается у людей, злоупотребляющих алкоголем. Также у больных с алкогольным гепатитом значительно выше риск заболевания вирусным гепатитом С.
Острый алкогольный гепатит развивается, как правило, после употребления значительных доз спиртного. Начало заболевания происходит с повышением температуры до 38,5 °C, тошнотой, рвотой, горечью во рту, болями в правом подреберье, снижением аппетита, вздутием живота и периодическими расстройствами стула. Через 1–2 суток появляется желтуха, причем возникает она сразу же после приема алкоголя, а потом быстро исчезает. Одновременно у больных могут наблюдаться явления хронического алкоголизма: непроизвольные ритмичные движения конечностей, головы, языка и других частей тела, боли, слабость, нарушение чувствительности в нижних конечностях, психические расстройства в виде эмоциональной неустойчивости. Также может появиться асцит – накопление жидкости в брюшной полости. В зависимости от глубины процесса алкогольный гепатит длится от 1 до 3 месяцев и заканчивается выздоровлением или переходом в цирроз печени.
ДИАГНОСТИКА ТОКСИЧЕСКИХ ГЕПАТИТОВ
В протекании и развитии острых профессиональных токсических гепатитов, в отличие от вирусного гепатита А, есть ряд особенностей, имеющих большое значение для их диагностики. Так, для острых токсических гепатитов характерно отсутствие увеличения селезенки и снижения числа лейкоцитов в крови, меньше выражено расстройство пищеварительной системы. Кроме того, острый профессиональный токсический гепатит протекает на фоне других клинических проявлений, характерных для той или иной интоксикации. Своевременное лечение обычно приводит к довольно быстрому, через 2–4 недели, выздоровлению и восстановлению функции печени.
Клиническая картина хронического токсического гепатита весьма скудна. Больные жалуются на снижение аппетита, горечь во рту, тупую боль в правом подреберье, усиливающуюся после острой и жирной пищи, неустойчивый стул. Боль в правом подреберье может носить приступообразный характер и отдаваться в правую лопатку и руку. Отмечается желтушность склер, реже – кожных покровов, умеренное увеличение печени, ее болезненность при пальпации, положительные симптомы раздражения желчного пузыря. Изменяется белковый спектр сыворотки крови. Но помимо внешних признаков и анализа крови для диагностики профессионального токсического гепатита может использоваться метод биопсии печени.
Диагноз лекарственного гепатита ставится после исключения вирусного гепатита, желчекаменной болезни, опухолей печени, поджелудочной железы и желудка и при наличии приема соответствующего медикамента. При лекарственном гепатите происходят изменения в биохимических анализах крови: повышается уровень билирубина, активность трансаминаз и щелочной фосфатазы, фракции глобулинов белка. Выздоровление наступает после прекращения приема препаратов, вызвавших лекарственный гепатит. При их повторном приеме гепатит может развиться вновь.
Острый алкогольный гепатит обязательно связан с алкогольным эксцессом, увеличением печени, обнаруживаемом при пальпации и ультразвуковом исследовании, и диффузными изменениями ее структуры. При биохимическом анализе крови наблюдается повышение уровня активности специфических проб: аланинаминотрансферазы, гамма-глутаминпептидазы, повышение билирубина, нарушение белкового состава в виде понижения альбуминов и повышения фракции гамма-глобулинов. Более точный диагноз можно поставить при осмотре печени через лапароскоп с биопсией печени.
ЛЕЧЕНИЕ ТОКСИЧЕСКИХ ГЕПАТИТОВ
Лечение проводится в стационаре. При попадании ядовитых веществ внутрь делается промывание желудка с последующим введением 150 мл вазелинового масла или 30–60 г солевого слабительного. В первые сутки после отравления необходимо сочетание методов форсированного диуреза с использованием мочевины, маннитола, фуросемида и других диуретиков. При наличии симптомов интоксикации делают переливание крови. При сильно выраженных формах или обострении хронического гепатита применяют сирепар, прогепар, гепалон. При хроническом токсическом поражении печени легкой степени лечение проводят в амбулаторных условиях. Прописывают лечебное питание, желчегонные средства, дуоденальное зондирование, витаминотерапию.