В период выздоровления желтуха уменьшается, состояние заболевшего постепенно улучшается. Этот период протекает медленнее, чем фаза нарастания желтухи, и может продолжаться от 1–2 до 6 и более месяцев.
После гепатита могут возникнуть такие осложнения, как рецидивирование (возвращение) заболевания и переход в хронический гепатит, развитие поражения желчных путей (дискинезии, воспалительные процессы), синдрома Жильбера, миокардитов, цирроз печени, острая печеночная недостаточность и даже первичный рак печени. У мужчин переход в хроническую форму встречается в 2–6 раз чаще, чем у женщин. У новорожденных же переход в хроническую форму прослеживается практически всегда – до 90 % случаев.
Инфекция вирусного гепатита индуцирует стойкий, вероятно, пожизненный иммунитет.
О желтухе известно с древних времен. Ее описал еще Гиппократ в V в. до нашей эры. В своих трудах он обнаружил связь желтухи с болезнью печени. Авиценна в своем «Каноне», написанном в – в. нашей эры, писал уже о нескольких разновидностях желтухи.
Значимый вклад в изучение гепатитов сделал русский ученый С. П. Боткин. В 80 г. XIX в. он высказал три гипотезы, которые в будущем (в период с 40-х по 60-е гг. XX в.) были подтверждены: желтуха – это результат воспаления печени; желтуха может иметь инфекционную природу, желтуха может принимать хроническое течение. В честь этого ученого группа вирусных гепатитов была названа болезнью Боткина.
Только в XX в. последовательно были открыты и изучены 8 вирусов гепатита.
Начало современного периода изучения гепатита напрямую связано с обнаружением поверхностного агента вируса гепатита В (HBsAg) – основного маркера вирусного гепатита В. Во время беременности женщины обычно сдают анализ крови для определения этого маркера. За это открытие американский исследователь Б. Бламберг в 1977 г. былнагражден Нобелевской премией.
Первые попытки создать вакцину против гепатита В были сделаны еще в 1971 г. Было обнаружено, что кровь хронических носителей инфекции, подогретая в течение 1 минуты до 100 °C, защищает от этой самой инфекции. В 1982 г. во Франции и США по такому принципу были созданы первые плазменные вакцинные препараты. Их действительно готовили из крови (вернее, плазмы крови) хронических носителей вирусного гепатита В. В некоторых странах мира такие вакцины используются до сих пор. Однако распространение их неуклонно сокращается из-за потенциальной опасности передачи ВИЧ и других инфекционных агентов.
В начале 80-х гг. прошлого века были разработаны современные генно-инженерные вакцины. Они созданы на основе технологии рекомбинантной ДНК. Такие препараты широко применяются с 1985 г. Преимуществом этих вакцин является полное отсутствие в их составе компонентов крови, а также низкое содержание балластных веществ. Это обеспечивает большую безопасность препаратов, а также сводит к минимуму число побочных реакций и осложнений после вакцинации. В настоящее время используются так называемые дрожжевые вакцины. Существуют и вакцины другого типа – клеточные. Они изготавливаются из модифицированных клеток млекопитающих. Главным их недостатком является высокая себестоимость.
Создание в России вакцины и ее клинические испытания, а также налаживание производства были закончены к 1997 г. С этого момента препарат начал массово выпускаться для иммунизации населения.
В России производится отечественная вакцина против гепатита А. Это Геп-А-ин-вак – инактивированная культуральная вакцина. Она разрешена для использования у детей с трехлетнего возраста и взрослых.
Для вакцинопрофилактики вирусного гепатита А также используется ряд зарубежных препаратов:
– Хаврикс 720 (Smith Claim Bichem, Бельгия) – инактивированная вакцина для детей;
– Хаврикс 1440 (SmithClaim Bichem, Бельгия) – инактивированная вакцина для взрослых;
– Аваксим (Pasteur Merieux Connaught, Франция) – инактивированная адсорбированная вакцина.
Эти препараты идентичны по безопасности и эффективности. Они не содержат живого вируса. Для их производства используется особый вакцинный штамм вируса гепатита А, инактивированный и сорбированный на гидроокиси алюминия.
В России против гепатита В фирмой «Комбиотех» выпускается рекомбинантная дрожжевая жидкая вакцина. Она представляет собой антиген вируса гепатита В, сорбированный на гидрооксиде алюминия. В качестве консерванта используется мертиолят в концентрации 0,005 %.
Кроме того, в России зарегистрированы другие вакцины отечественного производства:
– гепатитная вакцина (Томск);
– Бубо-М (Москва, Пермь) – комбинированная вакцина против дифтерии, столбняка и гепатита В;
– Бубо-Кок (Москва, Пермь) – комбинированная вакцина против коклюша, дифтерии, столбняка и гепатита В.
Широко используются и препараты зарубежного производства:
– Эбер-Биовак (Эбер-Биотек, Куба и Вирион, Россия);
– НВ-Вакс-2 (Мерк Шарп Доум Идеа, США-Голландия);
– Эувакс В (Авентис Пастер, Франция и LG Chem, Южная Корея);
– Шанвак В (Шантха Биотехнике Лтд, Индия);
– Энжерикс (ГлаксоСмитКляйн, Бельгия) – исторически первый представитель рекомбинантных вакцин против гепатита В, выпускается в детской и взрослой формах.
А также комбинированные вакцины:
– Твинрикс (ГлаксоСмитКляйн, Бельгия) – против гепатита А и В;
– ТританриксНВ (ГлаксоСмитКляйн, Бельгия) – против коклюша, дифтерии, столбняка и гепатита В.
Все эти вакцины рекомбинантные, сорбированные на гидроокиси алюминия, слабо реактогенные, взаимозаменяемые. Они предназначены для вакцинации детей и взрослых.
Вакцинация против гепатита А входит в национальные календари профилактических прививок многих стран мира. К ним относятся Италия, Израиль, США и многие другие.
Вакцинация же против гепатита В в разных странах проводится по-разному. Если число инфицированных невелико, то прививки осуществляются только в группах риска, а также детям, рожденным от матерей – носительниц инфекции. На территориях со средним и высоким уровнем заболеваемости вакцинируют всех детей.
В России вакцинация против гепатита В вошла в национальный календарь профилактических прививок с 1996 г.
Вакцины для предупреждения вирусного гепатита А используются уже более десятка лет и зарекомендовали себя как высокоэффективные и безопасные препараты. Введение вакцины обеспечивает формирование защиты от заболевания у 98–99 % привитого населения. Создаваемый вакцинами против гепатита А иммунитет после однократного введения вакцины сохраняется в течение 12–18 месяцев. Он усиливается после повторной вакцинации (ревакцинации через 6 месяцев после введения первой дозы) и сохраняется до 20 лет.