После обеда ситуация в Джалал-Абаде обостряется. На одной из городских окраин собралась многотысячная толпа — в основном жители пригородного Сузакского района. После краткого митинга они направляются к центру города, по пути взяв в заложники главу администрации Сузакского района Шарапа Жакыпова.
Нападающие вновь захватили здание обладминистрации и направились в сторону комплекса зданий местного УВД, чтобы освободить своих задержанных товарищей. Сотрудники местной милиции заблаговременно покинули территорию, забрав оружие. Ворвавшись на территорию УВД, нападавшие подожгли одно из зданий. Спецназовцы выбрались на крышу основного здания и открыли огонь в воздух, рассчитывая остановить толпу. Несмотря на это митингующие захватили весь комплекс зданий УВД, перевернув и разбив практически все милицейские машины и разгромив все помещения. Пламя перекинулось на другие здания, и весь комплекс выгорел. В ходе столкновения получили ранения около 15 сотрудников МВД.
Поздно вечером толпа митингующих сосредоточилась в центре Джалал-Абада. Часть из них двинулась в сторону аэропорта, куда якобы должны были прилететь дополнительные самолёты со спецназовцами. Митингующие фактически берут аэропорт под полный контроль, блокировав взлётную полосу кучами гравия.
Со своей стороны, КСНЕК Киргизии выступает со специальным заявлением: «Сегодняшние кровавые действия Акаева и его подручных являются не чем иным, как войной против собственного народа. Они готовы спровоцировать межнациональное столкновение и кровопролитие, чтобы сохранить свою преступную власть. Мы призываем всех соотечественников, кому дорога судьба Отечества в этот решающий час, выступить против семейно-кланового, мафиозно-коррумпированного режима».
Лидер оппозиционного движения «Отечество» Роза Отунбаева, находящаяся в Оше, заявляет, что оппозиция не допустит введения чрезвычайного положения: «Власть не контролирует ситуацию в четырёх регионах. Ввод чрезвычайного положения означал бы, что действующая власть намерена продлить свои полномочия.»
Киргизский центр ОБСЕ заявляет, что события в Джалал-Абаде и Оше «могут привести к эскалации насилия, которая может негативно повлиять на политическую ситуацию и стабильность в стране». Центр ОБСЕ призывает стороны воздержаться от использования силовых методов и оставаться приверженными законности, диалогу и уважению основополагающих принципов прав человека и гражданских свобод.
Вечером правительство Киргизии заявляет о готовности к переговорам. Об этом сообщает премьер-министр Николай Танаев. Один из лидеров оппозиции — Курманбек Бакиев — говорит, что и оппозиция готова к переговорам, но только при личном участии президента Акаева.
21 марта утром в Оше оппозиционеры берут штурмом здания областной и городской администрации, областных управлений внутренних дел и службы национальной безопасности.
С самого раннего утра на центральной площади стали собираться молодые люди из пригородных районов, многие из которых были вооружены самодельными деревянными дубинками, прутьями арматуры и камнями.
Перед собравшимися выступали находящиеся в городе лидеры оппозиции. Через громкоговорители сообщались последние новости из соседнего Джалал-Абада о том, как население взяло город под свой контроль. Уже к полудню более 5 тысяч человек заняли здания областной администрации и силовых структур.
О переходе на сторону оппозиции заявляют два высокопоставленных офицера Ошского УВД. Заместитель начальника УВД Ошской области Эркин Эсеналиев сообщает журналистам, что «правоохранительные структуры будут действовать совместно с народным советом».
Восставшие захватывают также аэропорт в Оше, который считается одним из основных пунктов сообщения с Бишкеком. Правда, блокировать взлётно-посадочную полосу, как в Джалал-Абаде, здесь не стали, поскольку ожидают прибытия самолётов с представителями оппозиции из Бишкека.
Вечером пришло сообщение о том, что сторонники оппозиции захватили в аэропорту Оша группу спецназа «Калкан», которая собиралась вылететь в Бишкек. По некоторым данным, именно эти спецназовцы накануне штурмовали здание обладминистрации.
Сам же аэропорт прекратил работу, персонал покинул свои рабочие места, самолёты не летали. Юг Киргизии, таким образом, был полностью отрезан от северных областей. Функционировал только аэродром в Баткенской области, но он способен принимать только самолёты типа Як-40 и Ан-24.
Фактически страна уже раскололась надвое: оппозиция контролирует юг, а официальные власти — север Киргизии. Роза Отунбаева сообщает, что оппозиция «полностью контролирует Ошскую и Джалал-Абадскую области, часть Нарынской области и рассчитывает завтра-послезавтра распространить свой контроль на Баткенскую область». Таким образом, в её руках окажется практически весь юг страны. По её словам, силовые структуры на юге поддерживают оппозицию: «Власть Акаева трещит по швам, скоро Бишкек окажется в кольце».
Роза Отунбаева подчёркивает, что оппозиция в случае прихода к власти намерена сохранить союзнические отношения с Россией, и не будет требовать вывода российской военной базы в Канте.
Официальные власти вновь предупреждают о возможном всплеске экстремизма, религиозного радикализма и об опасности межэтнических столкновений на юге страны. Но пока никаких признаков межэтнической напряженности в Оше или Джалал-Абаде нет. Более того, главой «народной власти» Оша избран один из лидеров оппозиции, узбек по национальности Анвар Артыков. По мнению лидера оппозиции Курманбека Бакиева, это власти пытаются разжечь межнациональный конфликт между киргизами и узбеками.
Отмечается, что, опасаясь повторения ошских событий 1990 года, узбекское и уйгурское население юга Киргизии приступило к формированию народных дружин самообороны. Указывается, что местные узбеки достаточно многочисленны и сплочены. Они, в случае дальнейшего обострения ситуации, могут рассчитывать на помощь Узбекистана.
По сообщениям оппозиционных газет, поддержать киргизскую революцию приехали члены грузинского парламента — Каха Гетсадзе и Гиви Таргамадзе из партии «Народное движение» и Темур Нергадзе из Республиканской партии Грузии. По их словам, «в Киргизии складывается вполне нормальная предреволюционная ситуация».
22 марта Аскар Акаев не собирался сдаваться требованиям оппозиции. На призывы уйти в отставку Акаев отвечает категорическим отказом.
Утром Центральная избирательная комиссия Киргизии утверждает итоги парламентских выборов по 69 из 75 избирательных округов. Днем в Бишкеке открывается первая сессия нового парламента, в которой принимают участие 58 депутатов — все из проправительственных партий.
В эти же часы в центре Бишкека проходит организованный властями митинг под лозунгом поддержки действий властей в их противостоянии с оппозицией. Большинство вузов столицы отменили все занятия. Студентов сняли с занятий и отправили митинговать в поддержку режима.
Выступая перед депутатами, Акаев обещает, что не будет вводить чрезвычайное положение и предпринимать силовые меры против оппозиции. А вечером в специальном телеобращении президент объявляет, что его досрочная отставка «не в компетенции каких-либо политических сил» и он не собирается «вести на эту тему какие-либо переговоры».