Не вызывает сомнения тот факт, что механизмы, отвечающие за переедание и обильное потребление карбогидратов, жиров и сладостей, чрезвычайно сложны и включают в себя далеко не только опиодергическую систему. Если бы эта система – эндорфины – была главным мехинизмом влечения к этому типу еды, то мы, очевидно, наблюдали бы существенное уменьшение этой зависимости у десятков тысяч людей в Финляндии, успешно использующих налтрексон для борьбы с алкогольной зависимостью. Некоторые из этих людей действительно теряли в весе, но большинство пациентов – нет. Одним из возможных объяснений, по мнению Синклера, является то, что эндорфины усиливают много различных моделей поведения, связанных с едой. В лаборторных условиях эти действия удаётся вычленить и показать в одном эксперименте, что налтрексон уменьшает потребность в еде, а в другом – что он усиливает её. В реальной жизни эти эффекты являются взаимоисключающими. Синклер предложил использовать селективное отвыкание для разделения различных действий. Но эта идея нуждается в клиническом исследовании.
Никотин и курение
Многие задаются вопросом: «А как насчёт курения?» Существующие данные свидетельствуют против того, что опиоидные антагонисты смогут излечиться от табачной зависимости. Так, в одной из клиник Техаса было проведено исследование: налтрексон давали лицам с сильной алкогольной и табачной зависимостью одновременно. В результате алкогольная зависимость у них снизилась классическим образом, а курение осталось на том же самом высоком уровне. Клинические исследования алкоголиков, принимающих налтрексон, не дали информации в пользу снижения табачной зависимости. Как уже было сказано, это, вероятно, связано с тем, что усиление от никотина не связано с опиоидной системой. Пока ещё неясно, какая именно система даёт это усиление, но первым шагом, вероятно, является активизация никотиновых рецепторов для нейротрансмиттера ацетилхолина.
Я пишу о непростой проблеме никотиновой зависимости, т. к. весьма вероятно, что фармакологическое отвыкание окажется эффективным средством устранения путей, контролирующих эту зависимость в мозгу, однако, наверное, не через опиоидную систему и налтрексон. Курение – это чрезвычайно сложное явление с точки зрения влияния никотина на гормоны и нейротрансимссию в мозгу человека. Вопрос применения налтрексона и налмафена для лечения никотиновой зависимости пока открыт, но можно сказать, что доказательства эффективности этих препаратов для её лечения отсутствуют.
Тем не мнее, метод Синклера можно использовать для борьбы с никотиновой зависимостью. Вместо налтрексона и налмафена нужно будет применять особые никотин– блокирующие препараты, такие как мекамиламин, варениклин и/или эрисодин. Это показали исследования группы учёных под руководством проф. Цю Лю (2006).
Принцип снятия аддикции – такой же: курильщик принимает блокирующий агент перед тем, как начнёт курить, в результате чего потребность курить и количество выкуриваемых сигарет начнёт уменьшаться.
Вот что говорит о применении мекамиламина для снятия табачной зависимости д-р Джед Роуз, руководитель Программы анализа никотиновой зависимости в Медицинском центре г. Дурхама, шт. Северная Карлина:
Мекамиламин – это давно известный препарат, который много лет назад применяли при высоком кровяном давлении, но он фактически блокирует рецепторы, реагирующие на никотин. В мозгу и остальных частях нервной системы есть рецепторы, на которые действует никотин, стимулируя события, вызывающие аддиктивное чувство удовольствия, а мекамиламин блокирует почти всё или всё влияние никотина. В результате проведённых исследований мы установили, что если давать курильщикам мекамиламин при условии, что они продолжают курить, то примерно в течение 2 недель, выкуривая ежедневно одну сигарету за другой, они не будут испытывать обычного воздействия никотина. В результате зависимость уходит, т. к. человек не получает ожидаемого вознаграждения. Мы увидели, что курильщики постепенно теряют влечение к табаку, а процент успеха увеличивается на коэффициент, равный 2. А в наших экспериментах это означает двойной успех по сравнению с никотиновым пластырем, т. к. мы фактически даём пациентам никотиновый пластырь после того, как они бросят курить, и у них по-прежнему наблюдаются симптомы облегчения от снятия зависимости благодаря никотиновому пластырю, причём курение теперь менее приятно из-за оказываемого мекамиламином блокирующего эффекта. Как мы видим, это значительно эффективнее, чем полное воздержание от курения. Мекамиламин блокирует многие механизмы вознаграждения, получаемые человеком от курения. Никотиновый пластырь по-прежнему вызывает некоторые симптомы облегчения от отвыкания. И между 2-мя приёмами лекарства курильщик чувствует себя лучше, т. к. сигареты приносят ему намного меньше удовольствия.
Полученные результаты впечатляют. Если мекамиламин является эффективным блокиратором никотина, то он может помочь миллионам заядлых курильщиков избавиться от вредной привычки так же, как налтрексон помогает алкоголикам. Теперь наша формула будет выглядеть так: Мекамиламин + Курение = Излечение. Это было бы огромной победой всемирного масштаба, ведь курение известно как наиболее предотвратимая причина смерти. [42]
Джед Роуз прав, утверждая, что человека с никотиновой зависимостью можно подвергнуть лечению с использованием мекамиламина в качестве блокирующего агента. К сожалению, он полагает, что после прохождения курса отвыкания человеку следует прописать никотиновый пластырь и прекратить блокирование никотина посредством мекамиламина. То есть не исключено, что человек изучит новую модель поведения, усиливаемую никотином, а именно – применение никотинового пластыря. Разумеется, носить пластырь или жевать никотиновую резинку – это совсем не означает бросить курить. По сути дела, это и есть курение, просто человек получает никотин не через сигареты, а через пластырь или резинку, т. е. тот попадает в организм не через лёгкие, а через кожу или рот. Возможно, эти альтернативные пути дают некоторый положительный результат при попытке бросить курить, но они не устраняют аддикцию, а лишь способствуют её удовлетворению. Спустя несколько лет, человек, вроде бы бросивший курить, снова чувствует потребность в сигарете.
В соответствии с методом Синклера, человек для снятия зависимости должен продолжать курить параллельно с принятием лекарства. Многие курильщики пытаются не курить в течение длительного периода времени между рецидивами, принимая при этом лекарство. Однако это не имеет смысла, т. к. отвыкания не происходит. Это было продемонстрировано в 1987 г. в работе д-ра Померло. Оказалось, что при однократном введении мекамиламина человек начинает курить больше, если перед этим он прошёл курс мекамиламина (в отличие от плацебо) без параллельного курения.
Д-р Померло объясняет «увеличение потребляемого никотина компенсаторным поведением, направленным на преодоление блокирующего воздействия мекамиламина». Но если это так, т. е. мекамиламин продолжает действовать, когда человек не курит, то это не отличается от результатов экспериментов, показавших уменьшение никотиновой аддикции при употреблении мекамиламина. Очевидно, этот результат похож на результаты изучения алкоголя (Рис. 6) и кокаина, в соответствии с которыми употребление налтрексона при абстиненции оказывалось менее эффективным, чем употребление пациентами плацебо, т. к. у них наблюдалась повышенная степень привыкания к алкоголю или кокаину сразу же после окончания курса налтрексона при фармакологическом усиленни, поступающем от эндорфинов. «Афоризм» организации «Анонимные алкоголики»: «Алкоголик – это навсегда». При этом «Анонимные курильщики» сказали бы, наверно: «Курильщик – это навсегда». Алкоголики и курильщики, бросившие свои вредные привычки, всегда рискуют сорваться, в особенности если сами себя убеждают, что это, мол, «всего лишь одна рюмка» или «всего лишь одна сигарета». Дело в том, что нейронные пути, связанные с конкретной аддикцией, со временем превращаются в нейронные супер-магистрали. Эти нейронные сети в мозгу могут выстрелить в любой момент – достаточно «одной рюмки или сигареты». Говоря об отвыкании, важно помнить, что сразу по окончании курса лечения курильщик должен вернуться в то биологическое состояние, в котором он находился до своей первой затяжки.